Nouvelles méthodologies utilisant des titanacyclopropanes et des organomagnésiens

Nouvelles méthodologies utilisant des titanacyclopropanes et des organomagnésiens

Dans la continuité de l’étude de la synthèse de cyclopropylamines à partir de nitriles, réaction découverte en 2001 et utilisée par de nombreux groupes, nous étudions la possibilité d’utiliser les titanacyclopropanes comme entités 1,2-dinucléophiles sur deux sites électrophiles différents. Un premier pas a été franchi en 2010 par la formation de 1,4-dicétones à partir de cyanhydrines protégées. Ici, une double addition nucléophile s’effectue sur la fonction ester et la fonction nitrile du cyanoester, conduisant à des composés dicarbonylés 1,4. Par ailleurs, l’utilisation d’organomagnésiens (sans titane) a permis une double addition sur la fonction nitrile des cyanhydrines, permettant un accès direct et original à des précurseurs d’aminoacides α,α-disubstitués.

 

P. Setzer, G. Forcher, F. Boeda, M.S.M. Pearson-Long, and P. Bertus, European Journal of Organic Chemistry, 2014. (1): p. 171-180.

F. Boukattaya, A. Stanovych, P. Setzer, S. Abid, H. Ammar, M.S.M. Pearson-Long, and P. Bertus, Chemical Communications, 2012. 48(69): p. 8655-8657.

P. Setzer, A. Beauseigneur, M.S.M. Pearson-Long, and P. Bertus, Angewandte Chemie International Edition, 2010. 49(46): p. 8691-8694.

Nouvelles méthodologies utilisant les composés organiques polaires

Nouvelles méthodologies utilisant les composés organiques polaires

Dans le domaine des composés organométalliques polaires, l’équipe a fortement contribué à développer des stratégies de synthèse complémentaires et performantes de noyaux (hétéro)aromatiques fonctionnalisés. Ainsi, nous avons étendu la réaction d’ortho-métallation à de nouveaux substrats (azobenzènes). Les mécanismes des réactions de métallation à distance (Directed remote Metalation DreM) ont été pour la première fois étudiés et rationalisés. Ces travaux nous ont valu d’être contactés par la maison d’édition John Wiley & sons pour réaliser le travail d’éditeur et de coordination générale d’un ouvrage sur la chimie des arènes (Arene Chemistry : Reactions mechanisms and Methods for aromatic compounds, 32 chapitres, ≈ 1000 pages, 60 auteurs). Par ailleurs, les réactions de métallation ont été utilisées avec succès pour préparer des analogues structuraux de l’apogossypol et du gossypol, qui sont de très bons ligands des protéines de la famille Bcl-2 (régulation de l’apoptose). Enfin la substitution nucléophile aromatique d’acides benzoïques non protégés a permis d’accéder efficacement à des acides anthraniliques fonctionalisés ainsi qu’à des biphényles racémiques et chiraux.

T.T.T. Nguyen, A. Boussonnière, E. Banaszak, A.-S. Castanet, K.P.P. Nguyen, and J. Mortier, The Journal of Organic Chemistry, 2014. 79(6): p. 2775-2780.

D. Tilly, J. Magolan, and J. Mortier, Chemistry – A European Journal, 2012. 18(13): p. 3804-3820.

T.T. Le, N.T.T. Chau, T.T. Nguyen, J. Brien, T.T. Thai, A. Nourry, A.-S. Castanet, K.P.P. Nguyen, and J. Mortier, The Journal of Organic Chemistry, 2011. 76(2): p. 601-608.

R. Aissaoui, A. Nourry, A. Coquel, T.T.H. Dao, A. Derdour, J.-J. Helesbeux, O. Duval, A.-S. Castanet, and J. Mortier, The journal of Organic Chemistry, 2012. 77(1): p. 718-724.

N.H. Nguyen, C. Len, A.-S. Castanet, and J. Mortier, Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2011. 7: p. 1228-1233.

J. Mortier, Current Organic Chemistry, 2011. 15(14): p. 2413-2437.

M. Belaud-Rotureau, T.T. Le, T.H.T. Phan, T.H. Nguyen, R. Aissaoui, F. Gohier, A. Derdour, A. Nourry, A.-S. Castanet, K.P.P. Nguyen, and J. Mortier, Organic Letters, 2010. 12(10): p. 2406-2409.

D. Tilly, J.-M. Fu, B.-P. Zhao, M. Alessi, A.-S. Castanet, V. Snieckus, and J. Mortier, Organic Letters, 2010. 12(1): p. 68-71.

Synthèse énantiosélective d’oxaprolines encombrées, d’amino acides bis-aspartiques et d’unités peptidomimétiques conformationnellement contraintes

Synthèse énantiosélective d’oxaprolines encombrées, d’amino acides bis-aspartiques et d’unités peptidomimétiques conformationnellement contraintes

Dans le cadre de l’ANR Oxaprol portée par notre équipe depuis 2012, nous avons mené une large exploration de la cycloaddition dipolaire-1,3 de cétonitrones originales précurseurs d’amino acides quaternaires (AAD). Des versions asymétriques efficaces ont été mises au point avec des dipolarophiles pauvres (énals) ou riches (éthers d’énols). Les compétences en modélisation de l’équipe ont permis de rationaliser les facteurs influant sur la cycloaddition en condition catalytique et d’expliquer la réactivité originale de ces nitrones. Les isoxazolidines obtenues avec de hautes énantiopuretés sont des précurseurs d’AAD inédits de type « super-aspartique », dont nous avons validé les différentes possibilités de couplages orthogonaux, avec l’objectif d’accéder à des peptidomimétiques contraints d’intérêt biologique, et qui ouvrent des voies vers de nouveaux inducteurs conformationels (e.g. AAD cycliques de type valérolactamique)

P. Shpak-Kraievskyi, A. Mankou Makaya, A. Beauchard, A. Martel, M.Y. Laurent, and G. Dujardin, European Journal of Organic Chemistry, 2015: p. 3923-3934.

M. Berthet, F. Davanier, G. Dujardin, J. Martinez and I. Parrot, Chemistry – A European Journal, 2015, 21(31): p. 11014-11016.

X. Zhang, P. Cividino, J.-F. Poisson, P. Shpak-Kraievskyi, M.Y. Laurent, A. Martel, G. Dujardin, and S. Py, Organic Letters, 2014. 16(7): p. 1936-1939.

K.B. Selim, A. Martel, M.Y. Laurent, J. Lhoste, S. Py, and G. Dujardin, The Journal of Organic Chemistry, 2014. 79(8): p. 3414-3426.

K. Ben Ayed, A. Beauchard, J.-F. Poisson, S. Py, M.Y. Laurent, A. Martel, H. Ammar, S. Abid, and G. Dujardin, European Journal of Organic Chemistry, 2014. (14): p. 2924-2932.

K.B. Selim, A. Beauchard, J. Lhoste, A. Martel, M.Y. Laurent, and G. Dujardin, Tetrahedron: Asymmetry, 2012. 23(24): p. 1670-1677.

P. Shpak-Kraievskyi, B. Yin, A. Martel, R. Dhal, G. Dujardin, and M.Y. Laurent, Tetrahedron, 2012. 68(9): p. 2179-2188.

T.B. Nguyen, A. Beauseigneur, A. Martel, R. Dhal, M. Laurent, and G. Dujardin, The Journal of Organic Chemistry, 2010. 75(3): p. 611-620.

Synthèse totale d’analogues du péloruside A

Synthèse totale d’analogues du péloruside A

La structuration en réseau de notre activité de synthèse totale a été marquée ces dernières années par un projet ambitieux de synthèse d’analogues du péloruside A, un puissant agent antimitotique d’origine marine, de structure complexe et peu disponible à l’état naturel. Ce projet, fortement soutenu par le Cancéropôle Grand-Ouest et La Ligue contre le Cancer (2004-2015), a été mené en collaboration avec des équipes de Nantes (CEISAM) et Rennes (SCR). La stratégie d’accès innovante et convergente à des « plateformes synthétiques » macrocycliques originales a été validée par l’obtention de plusieurs analogues. Cette voie, basée sur une nouvelle méthodologie d’aldolisation des diazoacétones silylées développée dans l’équipe, offre de nombreuses perspectives de fonctionnalisation vers des analogues originaux brevetables du péloruside.

N. Zimmermann, P. Pinard, B. Carboni, P. Gosselin, C. Gaulon-Nourry, G. Dujardin, S. Collet, J. Lebreton, and M. Mathé-Allainmat, European Journal of Organic Chemistry, 2013. (12): p. 2303-2315.

A. Lancou, H. Haroun, U.K. Kundu, F. Legros, N. Zimmermann, M. Mathé-Allainmat, J. Lebreton, G. Dujardin, C. Gaulon-Nourry, and P. Gosselin, Tetrahedron, 2012. 68(47): p. 9652-9657.

Conférence

Dr. Vincent Levacher

(Laboratoire de chimie organique, bioorganique, réactivité et analyse, IRCOF Rouen)

Nouveaux développements en organocatalyse par l'utilisation de paires d'ions coopératifs

Lundi 04 Janvier 2016 à 16h en salle IAM

Thieme Chemistry Journal Award 2016

Thieme Chemistry Journal Award 2016 reçu par Philippe Bertus

Publication : Reaction of Glyconitriles with Organometallic Reagents: Access to Acyl β-C-Glycosides

Publication : Reaction of Glyconitriles with Organometallic Reagents: Access to Acyl β-C-Glycosides (J. Org. Chem. 2016, 81 (6), pp 2364–2371)

A new strategy for the synthesis of acyl β-C-glycosides is described. The reactivity of glyconitriles toward organometallic reagents such as organomagnesium or organolithium derivatives was studied, affording acyl β-C-glycosides in moderate to good yields. In this study, glycal formation was efficiently prevented by deprotonating the hydroxyl group in position 2 of the glyconitriles during the process.

N. E. S. Guisot, I. Ella Obame, P. Ireddy, A. Nourry, C. Saluzzo, G. Dujardin, D. Dubreuil, M. Pipelier, S. Guillarme J. Org. Chem. 2016, 81(6), pp 2364–2371

http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.joc.5b02853

Publication : short Access to Symmetrically α,α-Disubstituted α-Amino Acids from Acyl Cyanohydrin

Publication :  short Access to Symmetrically α,α-Disubstituted α-Amino Acids from Acyl Cyanohydrin (Synthesis 2016, 48, 906)

A straightforward synthesis of symmetrically α,α-disubstituted α-amino acids is presented. The key step of this process relies on the efficient double addition of Grignard reagents to acyl cyanohydrins to provide N-acyl amino alcohols selectively in good yields. The chemoselectivity of the reaction was modulated by the nature of the acyl moiety. Eleven amino acids were prepared, including the particularly simple divinylglycine, which is not easily accessible by using conventional methods.

 

F. Boukattaya, J. Caillé, H. Ammar, F. Rouzier, F. Boeda, M. Pearson-Long, P Bertus, A short Access to Symmetrically α,α-Disubstituted α-Amino Acids from Acyl Cyanohydrin Synthesis 2016, 48 : p. 906-916.

https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0035-1560404

Publication : Isoxazolidine: A Privileged Scaffold for Organic and Medicinal Chemistry

M. Berthet; T. Cheviet; G. Dujardin; I. Parrot; J. Martinez Isoxazolidine: A Privileged Scaffold for Organic and Medicinal Chemistry. Chemical Reviews 2016, 116 (24), 15235-15283.

http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.chemrev.6b00543

Publication : Readily Accessible 1,2-Amino Ether Ligands for Enantioselective Intramolecular Carbolithiation

A new class of chiral 1,2-amino ether ligands, readily accessible from naturally occurring α-amino- or α-hydroxy acids, was found to provide high levels of both conversion and stereocontrol (up to 95:5 er) in intramolecular carbolithiation reactions, outperforming the benchmark ligand (−)-sparteine. The ligand could be used in a substoichiometric amount (0.25 equiv) without significant loss of enantioselectivity.

H. Guyon; A. Boussonnière; A.-S. Castanet Readily Accessible 1,2-Amino Ether Ligands for Enantioselective Intramolecular Carbolithiation. J. Org. Chem 2017, 82 (9), 4949-4957.

http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.joc.7b00423



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