Bioactive molecules synthesis

Ce projet vise à construire des molécules macrocycliques originales, basées sur le squelette du péloruside A, un puissant agent antimitotique d’origine marine. Notre but est d’enrichir l’étude de la relation structure-activité de cette molécule prometteuse, mais présentant une structure complexe et peu disponible à l’état naturel. Dans ce contexte, nous avons mis au point une stratégie d’accès innovante et très convergente, basée sur une nouvelle méthodologie de double aldolisation croisée sur l’α-triéthylsilyl-α-diazocétone, développée parallèlement dans l’équipe. Ce projet, s’inscrit dans l’axe « Valorisation des Produits de la Mer en Cancérologie » du Cancéropôle Grand-Ouest.

Researchers

• Catherine Gaulon-Nourry
• Gilles Dujardin
• Anne-Caroline Chany
• Fredéric Legros (Tch)

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Diazoketones :

1) a-Triethylsilyl-a-diazoacetone in double cross-aldolisation: convenient acetone equivalent toward 5-hydroxy-1,3-diketone. Lancou, A.; Haroun, H.; Kundu, U. K.; Legros, F.; Zimmermann, N.; Mathé-Allainmat, M.; Lebreton, J.; Dujardin, G.; Gaulon-Nourry, C.; Gosselin, P. Tetrahedron 2012, 68, 9652-9657.

2) TBAF-triggered Aldol-Type Addition of a-Triethylsilyl-a-diazoacetone. Abid, I.; Gosselin, P.; Mathé-Allainmat, M.; Abid, S.; Dujardin, G.; Gaulon-Nourry, C. J. Org. Chem. 2015, 80, 9980-9988.

3) Advances in the TBAF-Induced Aldol-Type Addition of a-Triethylsilyl-a-diazoacetone : TIPS versus TES. Abid, I.; Gavelle, S.; Chany, A.-C.; Legros, F.; Gosselin, P.; Abid, S.; Dujardin, G.; Gaulon-Nourry, C. C. R. Chimie 2017, 20, 595-600.

Peloruside A analogs :

1) Convergent Strategy Towards the Synthesis of Restricted Analogues of Peloruside A. Zimmermann N.; Pinard, P.; Carboni, B.; Gosselin, P.; Gaulon-Nourry, C.; Dujardin, G.; Collet, S.; Lebreton, J.; Mathé-Allainmat, M. Eur. J. Org. Chem. 2013, 2303-2315.

2) Diversity-Oriented Strategy Towards Peloruside A Anaologs. Chany, A.-C.; Legros, F.; Haroun, H.; Biletskyi, B.; Torlak, S.; Mathé-Allainmat, M.; Lebreton, J.; Macé, A.; Carboni, B.; Renou, B.; Gosselin, P.; Dujardin, G.; Gaulon-Nourrry, C. Org. Lett (soumission imminente).

Projects

• Appel d’offre Ligue contre le cancer - CSIRGO (Conseil Scientifique Interrégional Grand-Ouest) -  « Développement de nouvelles molécules antimitotiques analogues du péloruside A : synthèse, évaluation biologique et rationalisation par modélisation moléculaire. » .

Researchers

• Stéphane Guillarme
• Arnaud Nourry
• Gilles Dujardin
• Christine Saluzzo

Projects

• GLYCOOUEST, Dynamique Scientifique Pays de la Loire

With partners of the ANR KidamySYN collaborative project, a new approach to kidamycine ( natural product, antitumoral and antibiotic activity, specific mode on interaction with DNA, no total synthesis reported to date) was investigated via a new strategy able to ensure the critical formation of the two C-glycosic links between the aromatic tetracyclic core ABCD and the amino sugars within the required anomeric configuration (alpha for E, beta for F).

Researchers

• Gilles Dujardin
• Arnaud Martel
• Christine Saluzzo
• Stéphane Guillarme

Related papers

• The convergent elaboration of the tetracycle ABCD by construction of the B cycle via a Diels-Alder was already validated in nor-sugar series : T. Mabit, A. Siard, M. Pantin, D. Zon, L. Foulgoc, D. Sissouma, A. Guingant, M. Mathe-́Allainmat, J. Lebreton, F. Carreaux, G. Dujardin, S. Collet. J. Org. Chem. 2017, 82, 5710-5719.

• The stereospecific  implementation of the two amino-sugar unit to a CD platform is currently investigated using an innovative stereodivergent Heck strategy : T. Mabit, A. Siard, F. Legros, S. Guilllarme, A. Martel, J. Lebreton, F.Carreaux, G. Dujardin, S. Collet Chemistry – A European Journal, 2018 First published: 23 July 2018 https://doi.org/10.1002/chem.201803674

Projects

• ANR Kidamysyn

The aim of this project is the development of the first total synthesis of chaxalactins using a modular and efficient approach, allowing the introduction of structural diversity. Chaxalactins present interesting biological activities (antibiotic and antitumoral) and therefore are of interest. The strategy will allow the synthesis of various analogues and their activity will be evaluated to study the structure activity relationships of these compounds.

This project is funded by the Région Pays de La Loire and Le Mans Université.  

Researchers

• Anne-Caroline Chany
• Anne-Sophie Castanet
• Catherine Gaulon-Nourry

Projects

• CHAXATAC - Étoiles Montantes  Région Pays de La Loire.